De 13 stipendiemodtagere og deres projekter
EXCELLENSPROJEKTER:
Navn: Christina Christoffersen Titel: Læge, ph.d.
Alder: 34 år
Projekttitel: Fedt og diabetisk nervebetændelse
Stipendiemodtagerens beskrivelse: Vi har opdaget, at apolipoprotein M (apoM) er bundet til det gode kolesterol og transporterer det lille fedtstof sphingosine-1-phosphate (S1P). Formålet med projektet er at undersøge om apoM/S1P aksen påvirker fedtomsætningen, sukkersyge og nervebetændelse. For at besvare dette vil vi anvende genetisk modificeret mus til at teste om apoM/S1P påvirker fedtmetabolismen,
udviklingen af sukkersyge samt fedme. Vi vil også teste om blodniveauet af apoM/S1P kan anvendes som markører for sukkersyge og nervebetændelse hos patienter med forskellige former for sukkersyge. Endelig vil vi undersøge om variationer i apoM genet er associeret med risiko for udvikling af sukkersyge.
Værtsinstitution: Klinisk Biokemisk Afdeling, Rigshospitalet, og Biomedicinsk institut, Panum instituttet, Københavns Universitet
Beløb og varighed: DKK 5 mio. over 5 år Navn: Niels Jessen
Titel: Lektor, læge, ph.d.
Alder: 37 år
Projekttitel: Defining the Role of Organic Cation Transporters in Diabetes Treatment
Stipendiemodtagerens beskrivelse: Lægemidlet metformin bruges i dag som førstevalgspræparatet til behandling af alle nydiagnosticerede patienter med type 2 diabetes, men det er dog velkendt, at der er betydelig variation i responset på metforminbehandling. Variationen kan skyldes, at der er genetiske forskelle i de transportørproteiner, som er nødvendige for optagelsen af lægemidlet. Vi vil derfor bruge en nyudviklet PET-scannings teknik til at spore metformins optagelse helt ind i lægemidlets målorganer og kombinere disse undersøgelser med detaljeret genanalyser af metformin-transportørproteinerne.
Perspektivet i disse undersøgelser er, at vi med en simpel gentest kan bestemme om fremtidige patienter skal opstartes i metforminbehandling eller tilbydes alternativer. Projektet vil derved blive et vigtigt skridt imod en fremtidig behandling af type 2 sukkersyge, som er skræddersyet til den enkelte patient.
Værtsinstitution: Institut for Klinisk Medicin, Aarhus Universitetshospital Beløb og varighed: DKK 5 mio. over 5 år
Navn: Karolina Patrycja Skibicka Titel: Lektor
Alder: 32
Projekttitel: Can GLP-1 modify reward behavior and circuitry to reduce reward cravings? Answers from rodents and men in health and disease.
Stipendiemodtagerens beskrivelse: Excessive food consumption is often driven by reward and pleasure derived from palatable food rather than hunger. High-calorie palatable foods can activate brain reward centers, same centers as those activated by drugs of addiction, making it incredibly hard to eat less and lose weight. In our studies we want to investigate whether a substance produced in the gut, glucagon-like peptide 1 (GLP-1), can block the ability of high-calorie foods to activate brain reward centers, making these foods less rewarding and easier to resist. We want to go a step further and look deep into the brain reward centers, reward-associated neurons and genes to determine the mechanism behind this GLP-1 suppression of reward. We hope that this approach can lead to a better understanding of the mechanisms behind overeating and to a potential therapy against it.
Værtsinstitution: Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg Beløb og varighed: DKK 5 mio. over 5 år
Navn: Olav Andersson:
Titel: Lektor Alder: 38
Projekttitel: Regeneration and homeostatic control of β-cell mass – by adenosine signaling
Stipendiemodtagerens beskrivelse Diabetes can be controlled with insulin injections, but a curative approach that restores the number of insulin-producing β-cells is still needed. Using chemical screening in zebrafish, we will identify enhancers of β-cell mass. In addition, we will follow up on interesting findings from our screens to date using mice. We identified the adenosine pathway as a potent enhancer of β-cell regeneration. Interestingly, the adenosine agonist NECA has a major proliferative effect on β-cells during regeneration, but only a marginal effect on β-cells during development. Therefore, we will determine whether endogenously produced adenosine mediates β-cell proliferation during homeostatic control of β- cells in the mouse, including during pregnancy and obesity.
Værtsinstitution: Department of Cell and Molecular Biology, Karolinska Institutet Beløb og varighed: DKK 5 mio. over 5 år
KLINISKE FORSKERSTIPENDIER:
Navn: Claus H. Gravholdt Titel: Overlæge, dr.med.
Alder: 50 år.
Projekttitel: Genotype og fænotype af kønskromosom syndromer – integration af molekylær medicin, endokrinologi, kardiologi og epidemiologi
Stipendiemodtagerens beskrivelse Jeg ønsker at forstå kønskromosomsyndromer, som Turner syndrom, Klinefelter syndrom, 46,XY kvinder og 46,XX mænd, bredere og bedre. Vores program inddrager en række specialer og med udgangspunkt i endokrinologi er molekylær medicin, genetik, kardiologi, epidemiologi og radiologi involveret. Jeg ønsker i forskellige væv at undersøge epigenetiske ændringer (methylering af DNA medfører ændringer i genomet, som har betydning for aflæsningen, uden ændring af selve DNA-strengen) og transcriptomet (det udtrykte RNA i et givet væv) med moderne teknologi for at identificere nye gener med betydning for udvikling af sygdom. Foreløbige resultater fra Klinefelter syndrom viser, at epigenomet er ændret her. Vi ønsker at undersøge molekylære mekanismer for testosterons funktion i kroppen. Vi ønsker også at undersøge sygelighed og dødelighed ved disse syndromer. Vi ønsker endvidere at undersøge hjertet i detaljer ved Turner syndrom med fokus på nyudvikling af MR-metoder. Supplerende vil vi
undersøge væv fra hovedpulsåren med henblik på at beskrive sygdomsprocessen i detaljer.
Værtsinstitution: Medicinsk Endokrinologisk afdeling, Aarhus Universitetshospital Beløb og varighed: DKK 2,5 mio. over 5 år
Navn: Kirsten Grønbæk Titel: Overlæge, dr. med.
Alder: 52 år
Projekttitel: Translational epigenetik i hæmatologisk cancer
Stipendiemodtagerens beskrivelse Kemoterapeutisk behandling af blodkræft har øget overlevelsen, men ikke alle patienter helbredes. Kræftceller har uoprettelige skader i generne (DNAet), mens enzymatiske ændringer udenpå DNAet (epigenetiske forandringer) kan behandles med en ny klasse af lægemidler. Disse
”epi-drugs” kan ”reprogrammere” kræftcellen så den til dels genvinder sin normale funktion. Aktuelt anvendes kun få ”epi-drugs” i klinikken, men da vores grundviden på dette felt ekspanderer voldsomt, er der stort potentiale for udvikling af nye lægemidler. Kirsten Grønbæk leder en forskningsgruppe på
Rigshospitalet som samarbejder med kræftbiologer på Biotech Research and Innovation Centre (BRIC/KU) og bioteknologiske firmaer om at udvikle ny epigenetisk behandling.
Værtsinstitution: Epi-/genomlaboratoriet, Hæmatologisk Afdeling, Rigshospitalet Beløb og varighed: DKK 2,5 mio. over 5 år
Navn: Michael Hecht Olsen Titel: Overlæge, professor Alder: 46 år
Projekttitel: Individualiseret Behandling af Hypertension og Forebyggelse af Hjertekarsygdom vha.
Forbedret Fænotypning (INTENS)
Stipendiemodtagerens beskrivelse: Forhøjet blodtryk er årligt årsag til syv millioner dødsfald på
verdensplan. 20 pct. af Danmarks befolkning har forhøjet blodtryk, men kun halvdelen ved det, halvdelen af disse tager blodtrykssænkende medicin, og halvdelen af de behandlede patienter er velbehandlede. Dette skyldes, at forhøjet blodtryk ofte først opdages/tages alvorligt, når alvorlige komplikationer indtræder. For bedre at kunne forebygge disse komplikationer er det vigtigt 1) at kunne forudsige, hvem der er i særlig høj risiko for at få komplikationer og 2) at finde en effektiv forebyggende behandling. Dette kræver en større sygdomsforståelse, som jeg ønsker at fremskaffe og benytte til udvikling af en mere individualiseret behandling af patienter med forhøjet blodtryk.
Værtsinstitution: Odense Universitetshospital Beløb og varighed: DKK 2,5 mio. over 5 år Navn: Palle Bekker Jeppesen
Titel: Overlæge, dr.med.
Alder: 50 år
Projekttitel: Anvendelse af intestinale vækst-faktorer i behandlingen af patienter med korttarmssyndrom.
Stipendiemodtagerens beskrivelse Menneskets ernæringstilstand, væskebalance, sundhed og funktion tilsikres gennem tarm-slimhindens tilstrækkelige optagelse af næringsstoffer og væske. Slimhinde- overfladearealet, der udskiftes én gang om ugen og har størrelse som en tennisbane, reduceres efter tarmkirurgi. Patienter med korttarmssyndrom og tarmsvigt har utilstrækkeligt overfladeareal og tarmfunktion. De er derfor afhængige af intravenøse ernærings- og væske-tilskud for deres overlevelse.
Hormoner med indvirkning på tarmens vækst er nu identificeret. Det første af disse, Glucagon-like peptide (GLP) 2, er netop godkendt til klinisk anvendelse. Andre hormoner, heriblandt GLP-1, vil nu søges anvendt i håbet om at bedre korttarms-patienternes livskvalitet og reducere de komplikationer, der er forbundet med den kunstige, intravenøse, ernæringsform.
Værtsinstitution: Medicinsk Gastroenterologisk Afdeling CA-2121, Rigshospitalet Beløb og varighed: DKK 2,5 mio. over 5 år
Navn: Troels Krarup Hansen
Titel: Overlæge, klinisk lektor, dr.med.
Alder: 46 år
Projekttitel: Komplementsystemets betydning for udvikling af vaskulære komplikationer ved diabetes Stipendiemodtagerens beskrivelse Trods store fremskridt i behandlingen af diabetes ses fortsat en klart øget forekomst af senkomplikationer i form af nyreskade og hjerte-karsygdom hos disse patienter. Det er vores teori, at den øgede forekomst af sukker på kroppens celler ved diabetes virker som alarmsignaler for det medfødte immunsystem. Kulhydratbindende molekyler i kroppen aktiverer dele af immunsystemet, som kan medføre skade på kroppens egne væv, og i sidste ende føre til en øget risiko for alvorlige komplikationer. Det er vores håb at vi gennem studierne i dette projekt kan identificere nye måder at bremse denne aktivering på, og derigennem gøre det muligt bedre at forebygge udviklingen af de diabetiske senkomplikationer.
Værtsinstitution: Medicinsk Endokrinologisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital.
Beløb og varighed: DKK 2,5 mio. over 5 år Navn: Kristian Wachtell
Titel: Overlæge, lektor, dr.med.
Alder: 47
Projekttitel: Betydningen af atrial og ventrikulær remodelling som organskade under udvikling af kardiovaskulær sygdom fra normale til manifest hjertesvigt
Stipendiemodtagerens beskrivelse Flere end 420.000 danskere lever med hjertesygdom og flere end hver fjerde dansker dør af hjertekarsygdom. Hjertekarsygdom medfører desuden betydelig udgifter for
samfundet og beløber sig til omkring 7 mia. kr. årligt. Selvom vi har gode behandlinger, så udvikler sygdommen sig alligevel, og ender med for tidlig død, fordi vi har uklar forståelse for sammenhængen mellem forstadier til sygdommen og egentlig hjertesygdom. Formålet med dette projekt er at få en bedre forståelse for udvikling af hjertesygdom ved at sammenligne tegn på organskade i forskellige populationer som normalbefolkning, patienter med forhøjet blodtryk, patienter med forstadier til forsnævret klap til hovedpulsåren, patienter som har udviklet akut blodprop i hjertet, samt patienter med udviklet akut og kronisk hjertesvigt. Perspektivet er, at få en bedre forståelse af meget komplekse sammenhænge for udvikling af hjertesygdom, bl.a. for at planlægge tidligere behandling for at forebygge udvikling af sygdommen.
Værtinstitution: Glostrup Hospital Beløb og varighed: DKK 2,5 mio. over 5 år
POSTDOC-STIPENDIER I ALMEN MEDICIN Navn: Ruth Ertmann
Titel: Klinisk lektor Alder: 54 år
Projekttitel: Svangerskabsforløbets betydning for udvikling af depressive symptomer efter fødslen Stipendiemodtagerens beskrivelse: Depressive symptomer hos kvinden før og efter fødslen kan påvirke barnets udvikling de første år, med en usikker mor-barn relation, problemer med amning, gråd og uro hos barnet.
Depressive symptomer kan udvikles på baggrund af kropslige og psykiske graviditetsgener, som forekommer hos ca. halvdelen af de gravide kvinder. Kropslige gener omfatter blødning, kvalme, let
svangerskabsforgiftning, ryg- og bækkensmerter. De psykiske gener spænder mellem kortvarige episoder af let til gråd, træthed over tristhed til egentlig fødselsdepression. Hovedspørgsmålet er, om man ved de almindelige graviditetsundersøgelser hos egen læge kan finde en sammenhæng mellem depressive symptomer efter fødslen og lette graviditetskomplikationer, samt undersøge hvordan kvindens helbred og socioøkonomisk status indvirker herpå.
Værtsinstitution: Forskningsenheden for Almen Praksis, København Universitet Beløb og varighed: DKK 500.000 over 2 år (halv tid)
Navn: Malene Plejdrup Hansen Titel: Læge, ph.d.
Alder: 37 år
Projekttitel: Variation i antibiotikaordinationsmønstret i dansk almen praksis. En analyse af betydningen af diagnostiske og organisatoriske forhold.
Stipendiemodtagerens beskrivelse Uhensigtsmæssig anvendelse af antibiotika betragtes som den
væsentligste årsag til de stigende problemer med resistente bakterier. Danmark er et af de lande i Europa, som har det laveste forbrug af antibiotika, men forbruget er stigende. Omkring 90 pct. af al antibiotika udskrives i almen praksis, men der er stor variation i, hvor meget antibiotika og hvilke typer af antibiotika de praktiserende læger udskriver. Derfor gennemføres nu en registerundersøgelse baseret på data
omhandlende alle recepter på antibiotika over en 10-årig periode (2002-2012). Vi vil undersøge
betydningen af udvalgte læge- og praksiskarakteristika for udskrivelsen af de forskellige typer af antibiotika samt analysere anvendelsen af undersøgelser i almen praksis, fx halspodning, i relation til forbrug samt type af antibiotika. Endvidere planlægges at udføre en dansk spørgeskemaundersøgelse, som skal belyse patienternes opfattelse af infektioner og antibiotika. Det undersøges, om der er sammenhæng mellem patienternes viden og sandsynligheden for at få ordineret et antibiotikum.
Værtsinstitution: Forskningsenheden for Almen Praksis i Odense, Syddansk Universitet Beløb og varighed: DKK 1 mio. over 2 år
Navn: Linda Huibers Titel: Læge, ph.d.
Alder: 35 år
Projekttitel: Telefonvisitation i dansk og hollandsk lægevagt – en undersøgelse af patientadfærd, sikkerhed og effektivitet
Stipendiemodtagerens beskrivelse Danish and Dutch primary care organisations are very similar, including general practitioner (GP) cooperatives for out-of-hours care. Yet, the Danish population seems to use out- of-hours primary care considerably more often than the Dutch population. And, in Denmark GPs perform the telephone triage, whereas nurses and nurse assistants do this in the Netherlands. Substitution of GPs by nurses in telephone triage has been a political topic in Denmark recently, but little is known about the effects of triage models on safety and efficiency. Therefore, we will compare Danish and Dutch OOH primary care organisations, focusing on citizens behaviour and the safety and efficiency of nurse and GP telephone triage. We plan to perform two successive studies: 1. We ask citizens about their preferences concerning where to seek help in case of health problems out-of-hours. 2. We use simulated (fake) patients to study safety and efficiency of GP and nurse telephone triage.
Værtsinstitution: Forskningsenheden for Almen Praksis, Aarhus Universitet Beløb og varighed: DKK 500.000 over 1 år.
