Hjernetumordagen, 23. april 2013
Hans Skovgaard Poulsen, Overlæge, dr.med
Finsencenter, København www.radiationbiology.dk
Behandlingsmål
• Forlænge liv
• Forlænge liv
• Forbedre livskvalitet
Gliomer
Primær Behandling
• Lav-grads gliomer er en lokal sygdom
•
Lokal behandling
• Kirurgi og Strålebehandling
• Høj-grads gliomer er en systemisk sygdom, der kan sprede sig indenfor hjernen
•
Systemisk - medicinsk - og lokal behandling
• Kirurgi, Strålebehandling, Kemoterapi og Biologisk Behandling
Lav-Grads Gliomer
Lav vs. Høj Dosis Radioterapi 2
59.4 Gy, 33F, 6.6w
45 Gy, 25F, 5w
Antal patienter: 343
Karim et al. Int J. Radiation Oncology Bio. Phys., Vol. 36, No. 3, pp. 549-556, 1996
Lav-Grads Gliomer
Lav vs. Høj Dosis Radioterapi 2
Karim et al. Int J. Radiation Oncology Bio. Phys., Vol. 36, No. 3, pp. 549-556, 1996
Lav-Grads Gliomer
Observation vs. Høj Dosis Radioterapi
54 Gy
No RT
Antal patienter: 311
Lav-Grads Gliomer
Observation vs. Høj Dosis Radioterapi
T T P
Karim et al. Int J. Radiation Oncology Bio. Phys., Vol. 52, No. 2, pp. 316-324, 2002
P
Lav-Grads Gliom
Radioterapi vs. Observation
S u r v i
Karim et al. Int J. Radiation Oncology Bio. Phys., Vol. 52, No. 2, pp. 316-324, 2002
i v a l
Gliomer
Primær Behandling
• Høj-grads gliomer er en systemisk sygdom, der kan sprede sig indenfor hjernen
•
Systemisk - medicinsk - og lokal behandling
•
Systemisk - medicinsk - og lokal behandling
• Astrocytom Grad III
• USA: Lokal & Medicinsk Behandling
• Europa: Lokal behandling
• Anaplastisk Oligodendrogliom
• Lokal og Medicinsk behandling (nyt siden sidste møde)
Anaplastisk Oligodendrogliom
50 60 70 80 90 100
Overlevelse (%)
Glioblastomer - Overlevelse
OP OP + RT OP + RT + KT
0 10 20 30 40 50
0 6 12 18 24
Overlevelse (%)
Tid (måneder)
2006
1978
< 1978
Department of Radiation Biology
EORTC-NCIC trial:
median OS=14.6 months median TTP=6.9 months
Overlevelsen blandt GBM patienter behandlet med RT/TMZ
The Finsencenter, Section 6321, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9, DK-2100, Copenhagen, Denmark
Rigshospitalet:
median OS=14.3 months median TTP=8.0 months
Department of Radiation Biology
Covariates OS (HR) (95%CI)
Age (pr. 10 years increase) 1.36 (1.17-1.58) p<0.0001 Corticosteroid therapy (Yes vs No) 2.13 (1.49-2.86)
p<0.0001 Who performance status
1 vs 0 1.42 (1.04-1.94)
Faktorer med signifikant indflydelse på overlevelse:
The Finsencenter, Section 6321, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9, DK-2100, Copenhagen, Denmark
2 vs 0 2.31 (1.40-3.82)
p=0.0015
Undersøgte, men ikke signifikante:
Køn af patient, Graden af primær operation, Tumorstørrelse , Antal læsioner, EGFR status, P53 status og MGMT status (protein)
Glioblastomer
Overlevelse i relation til prognostiske parametre
Primære Glioblastomer
Stupp behandling +/- Avastin (Avaglio Studiet)
RT + TMZ (Stupp behandling)
RT + TMZ + Avastin
Antal patienter: 921
Shaw et al., J Clin Oncol, Vol. 20, No 9, pp 2267-2276, 2002
Progressionsfri Overlevelse
p<0.0001 (log-rank test) RT/TMZ/Plb (n=463) RT/TMZ/BEV (n=458)
Probability of PFS
0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0
17 10.6 mo
Probability of PFS
Months
N at risk RT/TMZ/Plb RT/TMZ/BEV
463 458
349 424
247 366
170 278
110 189
77 104
47 71
23 25
8 13
4 2
0 1
0 0
0 0
0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
6.2 mo
Overblik over bivirkninger
Patienter, %
RT/TMZ/Plb (n=447)
RT/TMZ/BEV (n=464)
Nogen form for bivirkninger 95.7 98.1
Alvorlige bivirkninger 25.7 36.6
18
Alvorlige bivirkninger 25.7 36.6
Grad 3–5 bivirkninger 50.1 62.7
Grad 3–5 bivirkninger af speciel interesse
for BEV 15.2 28.7
Grad 5 bivirkninger 2.7 4.5
Behandling ophørt pga. bivirkninger 13.2 24.6
Behandling ved Tilbagefald
Patienter i god almen tilstand
•
Ny operation hvis muligt
•
Ingen tidligere kemoterapi Temozolomide
•
Temozolomide
•
PCV for Oligodendrogliomer
•
Re-bestråling af små tumorer (nyt siden sidste møde)
•
Eksperimentel behandling
AngiogeneseANGIOGENESE
VÆKST
Skræddersyet behandling
Vækstfaktor Receptor
Antistof +/-
Receptorhæmmer
Intracellulært Signal
DNA
Receptorhæmmer
Cytoplasma Signalhæmning
Genterapi
Department of Radiation Biology
The Finsencenter, Section 6321, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9, DK-2100, Copenhagen, Denmark
Nye behandlinger
• Angiogenese hæmmer - Avastin
•
Ja
• Til Grad III og IV gliom-patienter i god almen tilstand
• Vacciner - Måske
• Vacciner - Måske
• Genterapi - Måske
• Antistof koblet giftstof / radioaktivitet - Måske
• Små molekyler, der hæmmer celle signaler vigtige for kræft vækst – Ja/Måske
• Andre principper for behandling
• Skræddersyet behandling – anvendelse af gamle og nye stoffer baseret på en laboratorieprøve
Konklusion
Får I den bedste behandling?
•
Primær behandling
•
Ja
•
Recidiv behandling
•
Måske!
•
Afhængig af tilbud af nye stoffer
•
Afhængig af industriinteresse
•
Afhængig af professionelles indstilling
•
Afhængig af patienternes indstilling
•
