Komorbiditet og hoved-hals cancer

(1)

DMCG.dk

Komorbiditet og hoved-hals cancer

Charlotte Rotbøl Bøje

Afdelingen for Eksperimentel Klinisk Onkologi Århus Universitetshospital

Kræft og komorbidtet –

alle skal have del i de gode resultater

(2)

DMCG.dk

Hoved-hals cancer

Karcinom udgået fra epithelvæv i:

• Mundhulen

• Svælget

• Struben

• Spytkirtler, bihuler, læbe, mellemøre

Ca. 1000 nye tilfælde pr år i DK Ætiologi:

• Rygning

• Alkohol

• Virus (HPV, EBV)

(3)

DMCG.dk

Year

1977 1982 1987 1992 1997 2002 2007 2012

Number of patients

0 50 100 150 200 250 300 350

Oropharynx Larynx

Oropharyngeal carcinoma in Denmark 1977-2012 DAHANCA database

12x increase in 30 years!

74%

70%

55%

41%

37%

p16 positivity N=800

Updated from Lassen Radiother Oncol 2010

(4)

DMCG.dk

• Behandles i henhold til nationale retningsliner på 5 onkologiske multidisciplinære centre.

• Behandlingen er lokoregional dvs. retter sig mod tumor og eventuelle lymfeknuder.

• Svælg og strube: Primært strålebehandling, og kirurgi ved recidiv.

• Mundhulecancere: Kirurgi +/- strålebehandling eller strålebehandling

• Behandles i henhold til DAHANCA guidelines www.dahanca.dk

Behandling af hoved-hals cancer i Danmark

(5)

DMCG.dk

The Danish Head and Neck Cancer Study Group (DAHANCA)

• National multidisciplinær arbejdsgruppe

• DAHANCA varetager en klinisk og forskningsmæssig database

• Indeholder kliniske data på alle patienter med cancer i svælg, strube og mundhule

• nationalt dækkende

• Grundlag for adskillige videnskabelige arbejder

• DAHANCA protokoller

(6)

DMCG.dk

• Symptomer og symptomvarighed. Ætiologiske faktorer.

• Udredning og diagnostik, herunder TNM-klassifikation og stadieinddeling, billeddiagnostik,

• Histopatologi og laboratorieundersøgelser.

• Primær behandling (strålebehandling, kirurgi, medicinsk behandling).

• Follow-up med registrering af tumorstatus samt akutte og sene bivirkninger.

• Eventuel registrering af recidiv og behandling heraf, registrering af død og dødsårsag.

DAHANCA databasen

(7)

DMCG.dk

• Hoved-hals cancer patienter har ofte komorbiditet pga.:

– Ætiologien

– Demografiske ændringer

Komorbiditet hos hoved-hals cancer patienter

(8)

DMCG.dk

Aldersstruktur i EU 1950- 2050

Median age for HNSCC

62 years

1995 vs. 2020:

>40% flere patienter pga. alders distribution 10% mindre pga. mindre rygning, men mere HPV

from Nordcan-database

P. Boyle

(9)

DMCG.dk

Komorbidity among 12.623

Head and Neck Cancer patients from the DAHANCA database:

A retrospective cohort study

(10)

DMCG.dk

Formål

• At studere komorbiditets betydning

for udfaldet af behandling for hoved-

hals kræft

(11)

DMCG.dk

Cancerregisteret DAHANCA

Cancer Registeret

•Information om alle cancere siden 1943

•Frivilligt indtil1987, herefter obligatorisk

•Inkluderer information om tumorens lokalisation og histologi

(12)

DMCG.dk

Landspatientregisteret

•Alle hosptalsindlæggelser siden 1977, og fra 1995 også ambulante sygehusbesøg

•Diagnoser klassificeret i henhold til ICD10 (før 1993 ICD8)

Cancerregisteret

Landspatientregisteret

DAHANCA

Materials and methods

(13)

DMCG.dk

Cancerregisteret

Landspatientregisteret Diabetes-registeret

DAHANCA

Materials and methods

Receptregisteret

Sygesikringsregisteret

CPR Register



Diabetes-registeret Baseret på:

•Landspatientregisteret

•Syegsikringsregisteret

•Receptdatabasen

Dødårsagsregisteret

(14)

DMCG.dk

Cancerregisteret

Landspatientregisteret Diabetes-registeret

DAHANCA

Materials and methods

Receptregisteret

Sygesikringsregisteret

CPR register



Dødårsagsregisteret

Resultat

Mere end 800.000 diagnoser

(15)

DMCG.dk

Hvordan skal vi måle og klassificere

komorbiditet?

(16)

DMCG.dk

• Charlson comorbidity Index:

• Udviklet i 1984, publiceret i 1987

• Prædikterer 1-års mortalitet

• Vægtet indeks som består af 19 sygdomme

• Hver sygdom giver en score på 1,2,3 eller 6 afhængig af risikoen for at dø af sygdommen

• Andre indeks: ACE-27, WUNCHI etc.

Komorbiditet

(17)

DMCG.dk

Charlson Comorbidity Index (CCI):

For hver patient udregnet en CCI-score

Landspatientregisteret og Diabetesregisteret

CCI=0 – ingen komorbiditet CCI=1 – mild komorbiditet

CCI=2 – moderat komorbiditet

CCI=3+ – svær komorbiditet

(18)

DMCG.dk

Alder(median) 62 years

Køn 73 % mænd

Site:

Svælg Strube

Mundhule

37 % 33 % 30 %

Patient karakteristika

(19)

DMCG.dk

Tumor karakteristika T1-2

T3-4 67 %

33 %

N0 N+ 59 %

41 % Stadie:

1-2 3-4 39 %

61 %

(20)

DMCG.dk

CCI = 0 CCI =1 CCI =2 CCI =3+

64 % 17 % 9 % 10 % Komorbiditet

I henhold til Charlsons comorbidity Index

CCI: Charlson Comorbidity Index

(21)

DMCG.dk

Type af komorbiditet

Condition Total % Charlson score

Myocardial Infarction 445 4.0 1

Congestive heart failure 179 1.6 1

Peripheral vascular disease 583 5.2 1

Cerebrovascular disease 761 6.8 1

Dementia 76 0.7 1

Chronic pulmonary disease 820 7.3 1

Connective tissue disease 207 1.8 1

Ulcer disease 712 6.4 1

Mild liver disease 610 5.5 1

Diabetes 911 8.1 1

Hemiplegia 12 0.1 2

Moderate or severe renal disease 113 1 2

Diabetes with end organ disease 165 1.5 2

Any tumour (before HNSCC) 607 5.5 2

Leukaemia 23 0.2 2

Lymphoma 65 0.6 2

Moderate or severe liver disease 148 1.3 3

Metastatic solid tumour 349 3.1 6

AIDS 11 0.1 6

(22)

DMCG.dk

Prevalens af komorbiditet i relation til alder

(23)

DMCG.dk

Komorbiditet and overall survival

Komorbiditet associeret med dårligere

overlevelse

(24)

DMCG.dk

Komorbiditet og cancer specifik overlevelse

Ingen association mellem

komorbiditet og cancer specifik overlevelse

(25)

DMCG.dk

Variabel Overall survival Cancer specifik død Komorbiditet

CCI=0 1 1

CCI=1 1·18 (1·06-1· 31) 1·12 (0·97-1·29) CCI=2 1·37 (1·20-1·57) 1.00 (0·77-1·30) CCI=3+ 1·57 (1·39-1·79) 1·25 (0·81-1·93) Alder

-50 1 1

51-60 1·32 (1·14-1·51) 1·09 (0·91-1·30) 61-70 1·43 (1·24-1·65) 1·04 (0·86-1·23)

71+ 1·95 (1·68-2·25) 1·15 (0·95-1·40)

N0 vs N+ 1·62 (1·49-1·75) 1·73 (1·52-1·98) T1-2 vs T3-4 2·38 (2·19-2·57) 2·03 (1·81-2·28)

Multivariat analyse (kurativt behandlede)

Patienter med komorbiditet og høj

alder har gavn af strålebehandling

men dør af deres komorbiditeter

(26)

DMCG.dk

HPV, komorbiditet og rygning

• HPV sidder oftest i tonsillerne/oropharynx

• 436 oropharynx patienter behandlet med strålebehandling information om:

• Komorbiditet

• Rygning

• HPV/p16 status

(27)

DMCG.dk

Alder, median 57 years HPV/p16-pos 50 %

Stadie:

1-2 3-4 17 % 83 %

436 patienter med oropharynx cancer

(28)

DMCG.dk

13% 17%

3%

8%

3%

10%

0 5 10 15 20 25 30 35 40

HPV pos HPV neg

CCI=3+

CCI=2 CCI=1

19%

35%

Komorbiditet og HPV

(29)

DMCG.dk

Rygning og HPV

29%

80%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

HPV positiv HPV negativ

Aksetitel

(30)

DMCG.dk

Comorbidity 43%

No comorbidity 58%

Crude HR :

Presence of comorbidity: HR=1.96 (1.13 - 3.38)

N= 436

0 25 50 75 100

Overall survival (%)

118 89 72 61 48 34

comorbidity

318 269 231 207 173 124

no comorbidity Number at risk

0 1 2 3 4 5

Time after treatment (years)

Cormorbidity

p16 negative 34%

p16 positive 74%

Crude HR :

p16-positve: HR=0.27 (0.19 - 0.36)

N= 436

0 25 50 75 100

217 200 185 174 147 104

p16-positive

219 158 118 94 74 54

p16-neagtive Number at risk

0 1 2 3 4 5

p16/HPV

Never smoker 81%

former smoker 62%

Current smoker 43%

Crude HR :

Former smoker: HR=2.24 (1.20 - 4.16) Current smoker: HR=4.19 (2.37 - 7.40)

N= 436

0 25 50 75 100

249 187 150 125 100 77

Current smoker

118 104 90 83 67 39

Former smoker

69 67 63 60 54 42

Never smoker Number at risk

0 1 2 3 4 5

Smoking

Hazard ratio

HPV positiv 0.35 (0.24-0.50) Komorbiditet 1.36 (1.01-1.83)

Ryger 2.09 (1.13-3.82)

Overlevelse efter strålebehandling

(31)

DMCG.dk

Konklusioner

• Komorbiditet er hyppig hos hoved-hals cancer patienter

• Komorbiditet påvirker overlevelsen i lige så høj grad som tumorstørrelsen og lymfeknude-involvering, men…

– Den cancerspecifikke overlevelse er ikke påvirket af komorbiditet.

• Alder påvirker ikke den cancerspecifikke overlevelse efter strålebehandling

– Ældre patienter tåler strålebehandling godt

– Ældre patienter har ligeså stor effekt af strålebehandling, som yngre patienter, og høj biologisk alder skal ikke afskære patienter fra strålebehandling

(32)

DMCG.dk

• Patienter med komorbiditet og høj alder skal tilbydes behandling for deres cancer OG deres komorbiditet ved at:

– Styrke det multidisciplinære samarbejde

• Vedligeholdelse af kliniske databaser

• Andre studier:

– Hvilke komorbiditeter betyder noget?

– Komorbiditet og social status, arbejdsmarkedstilknytning etc.

– Komorbiditet og bivirkninger/eftervirkninger af behandlingen

Perspektiver

(33)

DMCG.dk

Tak for opmærksomheden

www.DAHANCA.dk

Kræft og komorbidtet –

alle skal have del i de gode resultater